咀嚼片為片劑的一種，中G藥典2005年版附錄中的定義為：于口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用的片劑。
    為了控制產(chǎn)品質(zhì)量，普通片劑一般需要進(jìn)行體外的溶出度研究，根據(jù)主藥的溶出情況視情況是否訂入標(biāo)準(zhǔn)。由于咀嚼片和口服的普通片劑在用法用量方面存在區(qū)別，咀嚼片需要“于口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服”，不同于普通片劑的吞服，因此中G藥典在附錄中溶出度檢查中沒(méi)有對(duì)咀嚼片的溶出度提出技術(shù)要求。
    中G藥典2005年版正文中收載的咀嚼片有富馬酸亞鐵咀嚼片、對(duì)乙酰氨基酚咀嚼片、阿昔洛韋咀嚼片、碳酸鈣咀嚼片等四個(gè)品種，這些品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中均未收載溶出度的檢查項(xiàng)目。在咀嚼片新藥和仿制藥的技術(shù)審評(píng)中，發(fā)現(xiàn)G內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人通常不進(jìn)行溶出度研究，而只進(jìn)行崩解時(shí)限檢查，提供的免做理由也基本同上。
    但經(jīng)對(duì)USP28收載的各種咀嚼片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)jue大多數(shù)都收載了溶出度檢查，僅依托紅霉素、氟化鈉、硝酸異山梨酯咀嚼片未收載溶出度檢查項(xiàng)。其余品種均制定了溶出度檢查，具體試驗(yàn)方法和限度如下表所示。
 
可見(jiàn)，USP28對(duì)咀嚼片一般會(huì)設(shè)置溶出度檢查項(xiàng)目，限度和方法與普通片劑基本相同。而我G藥典和USP28相比，對(duì)咀嚼片的溶出度技術(shù)要求有著明顯的差別。在USP28版1088ñ”VITRO AND IN VIVO EVALUATION OF DOSAGE FORMS”中，明確指出包括咀嚼片和混懸液在內(nèi)的以固相存在的藥物均需要進(jìn)行溶出度檢查，因此USP對(duì)咀嚼片溶出度的技術(shù)要求是較為明確的。對(duì)于這一要求，F(xiàn)DA也有其考慮：盡管咀嚼片需要“咀嚼后吞下”，但可能有部分患者在服用咀嚼片時(shí)，錯(cuò)誤地把“咀嚼片”當(dāng)作普通片而吞服，為了保證在這種情況下藥物成分能在人體內(nèi)快速崩散、溶出，從而發(fā)揮療效、保證藥物安全有效地用于患者，仍然需要使用體外溶出度試驗(yàn)來(lái)檢查和控制咀嚼片的質(zhì)量?？梢哉f(shuō)，F(xiàn)DA對(duì)這一問(wèn)題的處理是全面的，充分考慮了在服用咀嚼片時(shí)的一些可能出現(xiàn)的影響藥物安全和療效的情況，其做法值得我們思考。
    個(gè)人認(rèn)為，F(xiàn)DA和USP要求對(duì)咀嚼片進(jìn)行溶出度檢查，實(shí)際上是從**大限度保證患者安全有效用藥的角度而提出的技術(shù)要求，這種技術(shù)管理理念值得我們學(xué)習(xí)，也值得我們借鑒。
    綜上，個(gè)人建議G內(nèi)企業(yè)在研發(fā)和生產(chǎn)咀嚼片時(shí)，能對(duì)溶出度進(jìn)行研究和檢查，采用體外溶出試驗(yàn)方法更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，采用的裝置、方法、溶出介質(zhì)和限度可參照普通片劑溶出度的技術(shù)要求。
    以上為個(gè)人觀(guān)點(diǎn)，歡迎討論。