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崩解劑的應(yīng)用淺談

1、干燥淀粉  本品為**常用的崩解劑。主要用玉米淀粉,目前應(yīng)在100℃~ 105℃先行干燥1小時(shí),使含水量在8%~ 10% 之間, 用量一般為干燥粒重的5%~ 20%。本品較適用于不溶性或微溶性藥物的片劑,對(duì)易溶性藥物的片劑作用稍差。淀粉用作片劑崩解劑的缺點(diǎn):淀粉的可壓性不好,用量多時(shí)可影響片劑的硬度;淀粉的流動(dòng)性不好,外加淀粉過(guò)多會(huì)影響顆粒的流動(dòng)性。 
2、羧甲基淀粉納(CMS-Na)  本品為優(yōu)良的崩解劑。為白色粉末,具有較強(qiáng)的吸水性和膨脹性,具有在冷水中能較快泡漲的性質(zhì), 是性能很好的崩解劑。能吸收其干燥體積30倍的水。充分膨脹后體積可增大200-300倍。吸水后粉粒膨脹而不溶解,不形成膠體溶液,故不致阻礙水分的繼續(xù)滲入而影響藥片的進(jìn)一步崩解。本品可用作不溶性藥物及可溶性藥物片劑的崩解劑,其崩解作用好;流動(dòng)性好,可直接壓片;用量少不影響片劑的可壓性。研究及生產(chǎn)實(shí)踐表明,全浸膏片用3%的CMS-Na、疏水性半浸膏片用1.5%的CMS-Na,能明顯縮短崩解時(shí)限,增加素片硬度。在抗菌消炎浸膏片中, 以2%CMS-Na外加顆粒中,其片劑崩解效果為佳。在清解靈浸膏片中, 實(shí)驗(yàn)認(rèn)為, CMS-Na的用量以片重的8% (其工藝過(guò)程為一半內(nèi)加, 一半外加) 時(shí)崩解效果為好 
3、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)  本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末,在水中不易溶解。但有很好的吸水性,這種性質(zhì)大大增加了它的膨潤(rùn)度(膨潤(rùn)度=膨潤(rùn)增加的體積*100/原來(lái)體積)。是一種良好的片劑崩解劑。另一方面它的毛糙結(jié)構(gòu)與藥粉和顆粒之間有較大的鑲嵌作用,使粘性強(qiáng)度增加,可提高片劑的硬度和光潔度。本品的用量一般為2%-5%。L-HPC具有崩解粘結(jié)雙重作用,對(duì)崩解差的片劑可加速其崩解和崩解后粉粒的細(xì)度,對(duì)不易成型的藥物,可促進(jìn)其成型和提高藥片的硬度。 以淀粉和糊精為填充劑,比較不同崩解劑的崩解性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,淀粉的粘合性差,崩解劑的加入使片劑的壓縮成形性降低,崩解性能無(wú)較大改變;糊精的粘合性很強(qiáng),崩解劑的加入不影響片劑的壓縮成形性,而崩解作用明顯,隨崩解劑加入量的增加,崩解時(shí)間明顯下降。其中吸水膨脹性較強(qiáng)的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮及干淀粉的崩解效果好。 其他纖維素衍生物,如羧甲基纖維素,以聚合度高而取代度低的羧甲基纖維素鈉崩解作用好;羧甲基纖維素鈣亦有良好的崩解作用。 
崩解劑的使用方法如下: 
(1) 與處方粉料混合在一起制成顆粒(內(nèi)加法)。崩解作用起自顆粒的內(nèi)部,使顆粒全部崩解。但由于崩解劑包于顆粒內(nèi),與水接觸較遲緩,且淀粉等在制粒過(guò)程中已接觸溫和熱,因此,崩解作用較弱。 
(2) 與已干燥的顆?;旌虾髩浩?外加法)。此法雖然片劑的崩解速度較快,但其崩解作用主要發(fā)生在顆粒與顆粒之間,崩解后往往呈顆粒狀態(tài)而不呈細(xì)粉狀。 
(3) 一部分與處方粉料混合在一起制成顆粒,另一部分加在已干燥的顆粒中,混勻壓片(內(nèi)、外加法)。此種方法可克服上述兩種方法的缺點(diǎn),是較為理想的方法。**于在制粒時(shí)和壓片時(shí)加入崩解劑的數(shù)量,可按具體品種而定,一般加入比例為內(nèi)加3份,外加1份。 
4、泡騰崩解劑  這是很有效的崩解劑、**常用的是由碳酸氫鈉和枸櫞酸或酒石酸組成,它們遇水時(shí)產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w.使片劑迅速崩解。為了避免NaHCO3與酸直接接觸,增加穩(wěn)定性, 可以采用聚乙二醇微囊包裹方法將NaHCO3包裹起來(lái)。泡騰崩解劑可用于溶液片等,局部作用的避孕藥也常制成泡騰片、用泡騰崩解劑制成的片劑,應(yīng)妥善包裝,避免與潮氣接觸。用2%枸櫞酸和1.5% NaHCO3細(xì)粉組成的泡騰劑與5% 的干淀粉同用, 四蟲(chóng)片的崩解時(shí)間較單獨(dú)分別使用5%、10% 干淀粉的崩解時(shí)間平均縮短28min、15.6min。5、表面活性劑  此為崩解輔助劑。應(yīng)用表面活性劑作崩解輔助劑, 能降低水分與藥物之間的界面張力,能增加藥物的潤(rùn)濕性,促進(jìn)水分透入、使片劑容易崩解。常用的表面活性劑,如吐溫-80、溴化十六烷基三甲銨、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸磺酸鈉等。用量一般為0.2%。表面活性劑的使用方法:溶解于黏合劑內(nèi);與崩解劑混合后,加于顆粒中;制成醇溶液噴在干顆粒上。以第三種方法**能縮短崩解時(shí)間。單獨(dú)使用表面活性劑崩解效果不好,必須與干燥淀粉等混合使用。按顆??偭恐屑尤?. 25%的吐溫- 80 與5%、10%的干淀粉使用, 復(fù)方蠶蛹片的崩解時(shí)間大為縮短。