一、概述
口腔崩解片（Orally Disintegrating Tablets）是指在在口腔內(nèi)能夠迅速崩解或溶解的片劑?？诒榔ǔ５谋廊軙r間為數(shù)秒**數(shù)十秒，一般不超過1分鐘，在在口腔中不另用水或很少的水即能崩散形成混懸液或溶液。在G內(nèi)外文獻上，口崩片也稱為口腔速崩片（oral fast-disintegrating tablet, oral rapid-disintegrating tablet）、口腔速溶片（oral fast-dissolution tablet）、口融片（oral melt tablet）、口腔快速分散片（oral fast-dispersing tablet） 等，F(xiàn)DA對此類特點的片劑均統(tǒng)稱為口腔崩解片，簡稱口崩片。
二、開發(fā)口腔崩解片的意義
開發(fā)口腔崩解片的主要目的是為了提高部分人群的用藥順應(yīng)性，所謂速效或快速發(fā)揮作用不是其主要的開發(fā)意圖。但某些藥物制備成口腔崩解片后，有可能改善其吸收程度或速度。據(jù)統(tǒng)計，在臨床用藥過程中，吞咽片劑及膠囊困難的發(fā)生率較高，在老年人群中可能有35%的病人困難吞藥，大約由專門機構(gòu)看護的老人中也有30%-40%難以**吞咽藥物，18%-22%需要長期看護設(shè)施的老年人；口崩片特別適合嬰幼兒、咽喉疾病、帕金森氏癥、艾滋病、甲狀腺手術(shù)、頭頸部放療、偏頭痛、精神紊亂、腦癱、腎衰等疾病以及一些長期臥床治療的病人。
其主要的臨床意義及社會意義有，1、減少某些病人的吞咽困難，提高依從性；2、特別是一些特殊人群的用藥和老、幼等吞咽障礙者；3、可以在緊急或無條件用水的環(huán)境下用藥；一些不習(xí)慣于或不方便飲水的用藥者；4、可以減少一引起住院病人和家庭病人護理工作的負擔(dān)；5、一些藥物由于在口腔中迅速吸收或減少肝腸代謝而提高生物利用度。（但多數(shù)情況下不改變吸收特征）；6、增加新穎劑型，延長藥品**，提高經(jīng)濟效益。
三、G內(nèi)外研制情況 1、 部分上市品種
2、 對藥物類型的選擇
從上表品種可以看出，對口崩片藥物的選擇但并無特殊的限制，主要考慮適合的人群的需求及相應(yīng)的疾病需要，并根據(jù)生產(chǎn)工藝、特定技術(shù)、病人的依從性等方面考慮藥物及藥物的劑量。例如采用冷凍干燥技術(shù)時，因為過多的水溶性藥物可能引起凍干品的低共熔現(xiàn)象，而不能實現(xiàn)水分的凍干，得到的制品板結(jié)，故所能包含的水溶性藥物的劑量要比水不溶性藥物的劑量低。另外，過多的藥物量可能產(chǎn)生掩蔽不良嗅味或苦味的實際困難。對口腔粘膜有強烈剌激性的藥物也不宜制備成口崩片。
四、常用口崩片制劑技術(shù)
常用的口崩片制劑技術(shù)可分為以下幾類：
五、口崩片的避味技術(shù) 1、矯味劑
矯味劑系指藥劑中用以改善或屏蔽藥物苦味，使病人難以覺察藥物的強烈苦味(或其它異味如辛辣、刺激等等)的藥用輔料。根據(jù)其作用不同，矯味劑可分為（1）增香劑（揮發(fā)及不揮發(fā)）如香草醛、檸檬油酪酸、乳酸丁酯、香蘭素及其它芳香型脂類、醇類等。（2）甜味劑：天然糖、糖精鈉、甜蜜素、阿斯巴甜(天冬甜肽)、Sucralose、talin和乙酰舒泛-K等；（3）酸味劑：枸椽酸、酒石酸、蘋果酸、抗壞血酸等；（4）蔽味劑：黃原膠、瓜爾膠、西黃蓍膠、蓋它膠、槐豆膠、阿拉伯樹膠等各種樹膠高分子材料。一些表面活性劑以及卵磷脂也有矯味作用。必要時在口崩片中也可加入適呈著色劑。
2、離子交換樹脂
常應(yīng)用的藥用輔料樹脂是苯磺酸型陽離子或陰離子樹脂，如美G藥典收載的波克林鉀以及Amberlite等，G內(nèi)尚無批準的藥用樹脂生產(chǎn)，但例如消膽胺等治療藥物中使用的即類似的離子交換樹脂，美GRohm & Itaas公司生產(chǎn)的Amberlite IRP 88和Amberlite IRP 64，一般 用作避味劑的樹脂直徑為53-150微米，過大在口腔可能產(chǎn)生異物感。采用離子交換樹脂作為避味劑的工藝較為簡單，效果好，但對藥物的解離性質(zhì)有一定要求，同時時片劑制劑輔料中需減少同離子效應(yīng)。離子交換樹脂同時也是崩解劑。沸石、蒙脫石等強烈吸附性材料也具有矯味作用，但須注意其對吸收的影響。
3、微囊化技術(shù)
微囊化技術(shù)已經(jīng)是一種比較成熟的生產(chǎn)工藝和方法，常用有單凝聚法、復(fù)凝聚法、乳化溶劑法、溶劑蒸發(fā)法、噴霧干燥法等已經(jīng)有大量的介紹，近年來發(fā)展的超聲噴霧干燥法、超臨界流體法可以制備得到粒徑更小的納米囊，對一些熱敏感或溶劑敏感的藥物較為有利，但超臨界流體技術(shù)的研究僅局限在實驗室范圍，實際生產(chǎn)問題尚未得到解決，也未見在口崩片中應(yīng)用的報道。
4、流化床粉末包衣
采用流化床實現(xiàn)藥物粉末的包衣已經(jīng)取得了成功，除口崩片中應(yīng)用該技術(shù)獲得避味效果外，在許多干混懸劑、泡騰片等其它固體劑型中也應(yīng)用了該技術(shù)，常用的包衣材料多為乙基纖維素以及丙烯酸樹脂和鄰苯二甲酸醋酸纖維素等薄膜材料，為了不影響藥物的溶出和吸收，雙及包衣技術(shù)方面的限制，粉末包衣的厚度很小，故對不良嗅味的阻滯一般持續(xù)在數(shù)分鐘到十多分鐘。
5、固體分散技術(shù)等其它技術(shù)
將親水性藥物包埋在如聚丙烯酸樹脂類、改性淀粉類碳水化合物、環(huán)糊精類等葡萄糖低聚物、蛋白質(zhì)等材料中也可以起到一定的避味作用。 六、口崩片的崩解時限測定 #p#分頁標(biāo)題#e#
目前尚無法定的口崩片的崩解時限測定方法，不同的生產(chǎn)廠家及產(chǎn)品可能采用不同的方法進行檢測，文獻報道的的方法有，1、JP溶出度改良法溶出度法II法（漿法）；2、濾紙法取園形濾紙一張平鋪在平皿中加水**完全潤濕取藥片置濾紙上觀察溶脹和崩解時間；3、崩解時限成像法；4、
崩解儀法；5、試管法；6、玻片液滴法等。一種成熟的測定方法應(yīng)能反映在口腔中實際崩散或溶解的情況，即符合體內(nèi)外相關(guān)性的原則。同時一種好的測定方法應(yīng)具有重現(xiàn)性，盡可能地減少因測試者的主觀因素和操作誤差，這對于崩散時間以秒計算的口崩片更為重要，
七、口崩片的質(zhì)量控制指標(biāo)
1、崩解時限和粒度 一個良好的口崩片除在60秒以內(nèi)能迅速崩溶外，其崩散后的粒度可能影響產(chǎn)品的可接受性，崩散速度（包括顆粒）越慢，口腔中的異物感越明顯，不溶性藥物及輔料的粒子大小的影響相對更大，在一些測定方法中規(guī)定顆粒的細度不超過20目篩。
2、味覺 味覺直接影響到口崩片產(chǎn)品的病人的依從性，也是影響產(chǎn)品市場的極重要因素，目前還沒有測試味覺的客觀方法。志愿者對味道的感受常有較大的差民異。有研究采用標(biāo)準苦味物質(zhì)作為參照進行處方及工藝的篩選，也有的研究以測定藥物的溶出量作為判別苦味是否晨顯的標(biāo)準。
3、溶出度和生物利用度 除以速效作用和提高生物利用度為目的的口崩片外，口崩片的溶出度及生物利用度應(yīng)符合一般片劑溶出度標(biāo)準。
4、脆碎度 為了有利于口崩片的快速崩解，通?？诒榔挠捕榷驾^低，常不能符合有關(guān)脆碎度的要求，特別是冷凍干燥的口崩片產(chǎn)品，其破損率較高，因此，須重視包材的選擇以及對患者服藥的指導(dǎo)。
5、引濕性 口崩片的處方中常加有多量引濕性輔料，且在高濕度條件下也容易潮解而崩散，除嚴密的單劑量的雙鋁包裝或PVC/PP/PVDC等復(fù)合包裝外，貯存及使用時的干燥條件須特別說明。
