摘要：通過(guò)對(duì)輔料的選擇,工藝的影響,測(cè)定條件等方面來(lái)分析討論影響片劑溶出度的因素,提出合適的條件,切實(shí)提高片劑的溶出度,從而控制片劑的質(zhì)量,以利提高片劑的生物利用度。 關(guān)鍵詞：片劑；溶出度；影響因素 

前言：近二十年來(lái),隨著生物藥劑學(xué)的興起和發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)同一藥物的不同片劑,雖然主藥含量以及崩解度等指標(biāo)均符合藥典規(guī)定,但其療效卻有很大的差異。這其中就涉及到藥片中藥物的溶出(釋放)性能,也即溶出度差異的問(wèn)題。固體口服制劑的生物利用度與藥物的溶出度密切相關(guān)。 

片劑生產(chǎn)中如何解決溶出度問(wèn)題是質(zhì)量保證的重要環(huán)節(jié)。《中G藥典》關(guān)于溶出度測(cè)定從85 年版開(kāi)始, 為7個(gè)品種, 90 年版為44 個(gè)(4 個(gè)膠囊) , 95 年版127個(gè),**2000年版藥典采用溶出度進(jìn)行制劑質(zhì)量控制的品種為183個(gè),上升幅度之快,也進(jìn)一步說(shuō)明了對(duì)片劑進(jìn)行溶出度測(cè)定對(duì)穩(wěn)定制劑內(nèi)在質(zhì)量,提高生物利用度的積極意義。下文就影響片劑溶出度的因素進(jìn)行探討。 1 處方——輔料的選擇 

輔料應(yīng)為“惰性物質(zhì)”,性質(zhì)穩(wěn)定,不與主藥發(fā)生反應(yīng),不影響主藥含量測(cè)定,對(duì)藥物的溶出和吸收無(wú)不良影響。實(shí)際上,輔料的理化性質(zhì)是影響片劑質(zhì)量的重要因素,對(duì)片劑的性質(zhì)甚**藥效可產(chǎn)生很大的影響,因此應(yīng)十分重視輔料的選擇。 1.2選用優(yōu)良的填充劑 

要求填充劑具有良好的流動(dòng)性和可壓性,并具一定的粘結(jié)性,遇體液能迅速崩解。預(yù)膠化淀粉為淀粉經(jīng)水解,保持了淀粉的形狀,改善了其可壓性、流動(dòng)性,不改變其崩解性,制成的片劑硬度、崩解性都較好,釋藥速度快,有利于提高生物利用度。微晶纖維素具有高度可變性,對(duì)主藥有較大的容納性,同時(shí)有強(qiáng)烈的吸水膨脹作用,能使水分快速進(jìn)入片劑內(nèi)部、使片劑內(nèi)部和外部都迅速崩解,是較為優(yōu)良的稀釋劑、干燥黏合劑和崩解劑[1] 。低取代羥丙基纖維素有較強(qiáng)的親水性、膨脹性,吸濕性,同時(shí)具有較大的表面積和孔隙率,可壓性強(qiáng),易成形,壓制片外觀整潔美觀,硬度大而又崩解迅速,溶出速率高,是優(yōu)良的崩解劑和黏合劑。乳糖可壓性、流動(dòng)性都很好,制得的片劑光潔美觀,釋藥速度快,對(duì)藥物含量測(cè)定影響很小,對(duì)溶出度有好處。G外90%以上片劑都采用乳糖作填充劑。硫酸鈣可壓性、光潔性好, 與其他輔料間結(jié)合緊密,尤其是處方中有中藥提取物時(shí),采用硫酸鈣作填充劑時(shí),不僅使顆粒成型性改觀,也利于中藥片的崩解[2] 。 

處方中應(yīng)避免使用糊精,糊精在水中的水解不均勻,不穩(wěn)定,影響溶出,對(duì)某些藥物有吸附作用,尤其對(duì)于某些小劑量藥物,糊精的吸附作用會(huì)嚴(yán)重干擾主藥的含量測(cè)定[3] 。從溶出度角度,處方中凡用糊精,工藝用搖擺式顆粒機(jī)的,其溶出度不同程度受到影響。 1.2 采用親水性粘合劑 

采用聚乙烯吡咯烷酮( PVP)作粘合劑制成的顆粒,表面具親水性,壓片后水分易濕潤(rùn)而滲入片劑內(nèi)部,崩解快,有利于藥物的溶出。李寶紅等利用PVP制成槲皮素固體分散體,使槲皮素在水中的溶解度增加7 - 110倍[ 4 ] 。而羥丙基甲基纖維素(HPMC)作為粘合劑可降低藥物的接觸角,使藥物易于潤(rùn)濕,故能有效地改變片劑的二次崩解,從而顯著提高溶出度[ 5 ] 。 

一些采用淀粉漿作粘合劑進(jìn)行濕法制粒的,則溶出度明顯不理想。G內(nèi)生產(chǎn)的復(fù)方磺胺甲噁唑片(Co. SMZ)原用淀粉漿制粒,改用HPMC后,溶出速率從20分的40% - 50%上升**80% ,而G外某些廠家的同類(lèi)產(chǎn)品也僅為67%左右[ 6 ] 。 1. 3 運(yùn)用適宜的助流劑 

微粉硅膠,即無(wú)定形SiO2 ,早期作為吸附劑,吸水、吸油性能好[ 7 ] 。是帶負(fù)電荷的觸變膠,很輕,每1 g其表面積為300 - 350m2 ,體積大。對(duì)帶正電荷的藥物,在藥物表面形成負(fù)電膜,流動(dòng)性佳,是親水性很強(qiáng)的難溶性物質(zhì),通過(guò)毛細(xì)管作用來(lái)輔助崩解。 1. 4 添加表面活性劑 

采用表面活性劑能增加片劑的潤(rùn)濕性,使水分借毛細(xì)管作用迅速滲透到片芯起崩解作用,大大提高片劑的溶出性能,常用的有吐溫—80,十二烷基硫酸鈉等。難溶性藥物一般疏水性強(qiáng),而表面活性劑分子中有親水基團(tuán)和親油基團(tuán),可在固體藥物表面吸附,改善藥物的疏水性質(zhì),使片子達(dá)到理想的崩解效果,提高片子的溶出度。但十二烷基硫酸鈉具有強(qiáng)堿性,易造成上皮細(xì)胞充血、甚**脫落,使用時(shí)應(yīng)考慮其用量。 1. 5 選用優(yōu)質(zhì)崩解劑 

崩解的作用機(jī)理有認(rèn)為是膨脹作用,有認(rèn)為是毛細(xì)管作用,也有認(rèn)為是濕潤(rùn)熱作用,取得共識(shí)的是膨脹和毛細(xì)管作用相結(jié)合。不論是水溶性還是難溶性藥物,其體外溶出與片劑的崩解性能有直接關(guān)系,崩解快,有助于制劑中藥物的溶出。羧甲淀粉鈉(CMS2Na)具有快速吸水膨脹的特點(diǎn),膨脹率為200% - 300% , 具有良好的崩解性和可壓性,能大大加快片子的崩解,很大程度地提高溶出度[ 8 ] 。由于CMS2Na內(nèi)加時(shí)不能產(chǎn)生很好的崩解性,而其在空氣中又易吸潮,會(huì)降低其膨脹率,因而使用前于80℃烘干。 

交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮( PVPP)流動(dòng)性好,不溶于水,但引濕性極強(qiáng)。堆密度小,比表面積較大,在片中分散均勻,加上強(qiáng)烈的毛細(xì)管作用,水能迅速進(jìn)入片劑中,促使網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)膨脹而產(chǎn)生崩解,崩解效果好。郭濤等在麝香保心分散片的制備中,采用PVPP為崩解劑(2 /3內(nèi)加, 1 /3外加) ,既保證了分散片的崩解,也有利于崩解后顆粒的進(jìn)一步分散[ 9 ] 。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC—Na)為水溶性纖維素的醚,引濕性較大,由于交聯(lián)鍵的存在,不溶解于水,能吸收數(shù)倍量的水膨脹而不溶化,具較好的崩解作用和可壓性。孫學(xué)惠等在制備單硝酸異山梨酯定時(shí)脈沖釋放片時(shí)發(fā)現(xiàn),以CCMC—Na為崩解劑的速崩后顆粒較細(xì)[ 10 ] 。 

崩解劑的用量,理論上用量越多,膨脹性越好,但崩解時(shí)間不是**短,因?yàn)楫?dāng)崩解劑含量超過(guò)8%時(shí),片劑內(nèi)部毛細(xì)管變粗,水分的快速滲透反而隔離了周?chē)?xì)孔結(jié)構(gòu)區(qū),使其中的空氣不能及時(shí)逸出,阻止水分進(jìn)入細(xì)孔區(qū)。 2 工藝的影響 

范金紅等對(duì)6種尼莫地平片劑的溶出度比較研究中證明了工藝對(duì)片劑溶出度的影響,一般工藝制成的普通片劑普遍存在溶出性能差、生物利用度低的問(wèn)題,直接影響臨床療效,而采用特殊工藝制成的尼莫地平分散片溶出速率卻大大提高[ 11 ] 。 2. 1 粉碎、過(guò)篩 

原輔料進(jìn)行微粉化處理,使其達(dá)到一定的粒度, 混合后主藥含量更為均勻,制得的片劑更為細(xì)膩均勻。片劑中有效成分的溶出速率也大為加快,同等重量的藥物,粒度越小,表面積越大,溶解越快,細(xì)粉比粗粉的**生物利用度能提高20% 。 2. 2 制粒、整粒 

藥物的顆粒度對(duì)于藥物的質(zhì)量有著直接的影響,顆粒度對(duì)藥物的溶出性能起決定作用。顆粒的粒度、均勻度、流動(dòng)性影響了片劑的硬度、重量差異和含量均勻度[12 ] 。顆粒的粒度愈小,壓出片的硬度愈大,而均勻度、流動(dòng)性好的顆粒,才能保證重量差異小,藥物含量分布均勻,顆粒的第二次崩解好,從而改善藥物的溶出性能。采用一步制粒法、濕法混 

合制粒則可將混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成,制得的顆粒大小均勻、外觀園整,流動(dòng)性好,干燥后可得近似球形的細(xì)小顆粒,這種顆粒制得的片劑往往片面光潔細(xì)膩,藥物溶出比較均勻,而采用搖擺式制粒機(jī)的工藝由于滾軸往復(fù)搓、拌軟材,擠壓出顆粒,尤其是兩側(cè)的長(zhǎng)條,制成的顆粒硬度較大,崩解度、釋放度、二次崩解均成問(wèn)題。 2. 3 壓片 

制得的顆粒壓片時(shí)應(yīng)著重于壓力、片重、硬度等的調(diào)節(jié),壓力的大小可改變骨架片的密度,使片劑的比表面積、孔隙率和孔道率發(fā)生變化,從而影響藥物的釋放。一般情況下,壓力越大,片劑比表面積、孔隙率及孔徑減小,水分子進(jìn)入片劑內(nèi)部的速度變慢, 崩解時(shí)間延長(zhǎng)。但比表面積并不總是隨著壓力的增大而減小。一些藥物片劑存在一個(gè)表面積**大時(shí)的壓力(臨界壓力) ,在此壓力之前加壓,主要趨勢(shì)是顆?；蚪Y(jié)晶的破碎,所以壓力越大,片劑比表面積越大,吸水速率快,一次崩解快,因而在壓片時(shí)應(yīng)著重于壓力調(diào)整在適宜的度上,以尋求**快的崩解[ 13 ] 。3.實(shí)驗(yàn)條件的選擇 

選擇合適的溶出條件 ,可以客觀地反映制劑的溶出情況 ,從而恰當(dāng)?shù)卦u(píng)價(jià)制劑質(zhì)量。由于測(cè)試樣品在不同溶劑中溶解度有所不同 ,應(yīng)對(duì)規(guī)定的溶出介質(zhì)進(jìn)行篩選。藥物在溶出介質(zhì)中有一定的溶解度 ,同時(shí)對(duì)樣品的測(cè)試無(wú)干擾現(xiàn)象 ,取樣后 ,可補(bǔ)加等量同溫溶出介質(zhì)。在對(duì)兩制劑或兩種以上制劑與對(duì)照藥品的溶出度評(píng)價(jià)中 ,取樣的時(shí)間選擇很重要 ,在溶出度測(cè)定中隨著溶出時(shí)間的增長(zhǎng) ,溶出差異逐漸減小 ,如取樣的時(shí)間間隔較長(zhǎng) ,有時(shí)會(huì)出現(xiàn)難以區(qū)分溶出差異的情況 ,因此應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)娜娱g隔 ,才能較全面的比較溶出情況[ 14 ]。不同轉(zhuǎn)速情況下 ,溶出結(jié)果會(huì)有所不同 ,應(yīng)選擇合適的轉(zhuǎn)速 ,在該轉(zhuǎn)速條件下 ,溶出度結(jié)果無(wú)影響[ 15 ]。 3.1儀器因素 

  溶出度測(cè)定法是將某種固體制劑的一定量分別置于溶出儀的轉(zhuǎn)籃 (或溶出杯 )中 ,在 (37 . 0 ± 0 . 5) ℃恒溫下 ,在規(guī)定的轉(zhuǎn)速和溶出介質(zhì)中依法操作 ,在規(guī)定時(shí)間內(nèi)取樣并測(cè)定其溶出量[ 1 ]。溶出度檢查作為評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo) ,模擬口服固體制劑在胃腸道環(huán)境中的崩解和溶出 ,其重要性不言而喻。 

溶出儀的調(diào)試    

在溶出度測(cè)定前 ,必須檢查溶出儀的穩(wěn)定性、 轉(zhuǎn)速和溫度等是否符合要求。①儀器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí) ,整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn) ,不能產(chǎn)生明顯的晃動(dòng)或振動(dòng) (包括儀器裝置所處的環(huán)境 )。②轉(zhuǎn)軸應(yīng)在中心孔并保持垂直狀態(tài) ,旋轉(zhuǎn)應(yīng)平穩(wěn)無(wú)顫動(dòng) ,儀器應(yīng)處于良好的穩(wěn)定轉(zhuǎn)動(dòng)狀態(tài)。③ 檢查儀器的實(shí)際轉(zhuǎn)速與其儀器的電子顯示數(shù)據(jù)是否一致 ,分別設(shè)置轉(zhuǎn)速 50、 100和 150r /min進(jìn)行測(cè)定 ,用經(jīng)校驗(yàn)的秒表計(jì)時(shí) ,記下 2 min轉(zhuǎn)動(dòng)的次數(shù) ,每 1 min轉(zhuǎn)動(dòng)次數(shù)誤差均不得超過(guò) ±4%。④ 調(diào)試槳或籃的高度 ,在溶出杯未放入溶出介質(zhì)時(shí) ,按藥典各法的要求 ,調(diào)節(jié)槳或籃的下端距溶出杯內(nèi)底部的距離 ,應(yīng)符合規(guī)定。⑤ 設(shè)置好溫度 ,用經(jīng)校驗(yàn)的溫度計(jì)測(cè)定溶出杯內(nèi)溶出介質(zhì)的溫度 ,應(yīng)能恒定在 (37 . 0 ±0 . 5) ℃, 6個(gè)溶出杯內(nèi)的溫度差異應(yīng)小于 ± 0 . 5 ℃。⑥轉(zhuǎn)籃的處理 ,應(yīng)用轉(zhuǎn)籃法試驗(yàn)時(shí) ,應(yīng)注意轉(zhuǎn)籃的潔凈程度 ,一般在陽(yáng)光下觀察轉(zhuǎn)籃的空隙是否有堵塞。如有堵塞 ,可采用超聲處理或在稀硝酸中煮沸、 再經(jīng)水中煮沸的辦法進(jìn)行清理 ,否則將影響溶出度數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性 ,尤其在低轉(zhuǎn)速時(shí) ,影響更為明顯。同時(shí) ,還應(yīng)注意試驗(yàn)時(shí)應(yīng)取用干燥的轉(zhuǎn)籃。⑦水浴高度 , 溶出儀外圍水浴高度應(yīng)超過(guò)溶出杯里溶出介質(zhì)液面高度 ,否則將影響溶出杯中溶出液的溫度 ,導(dǎo)致結(jié)果偏低;尤其是進(jìn)行緩、控釋制劑試驗(yàn)時(shí) ,由于試驗(yàn)時(shí)間較長(zhǎng) ,更需注意。 3.1.2溶出儀的校正   

溶出儀不僅各項(xiàng)機(jī)械性能指標(biāo)(轉(zhuǎn)速、軸距、高度等 )應(yīng)符合溶出度檢測(cè)的規(guī)定 ,同時(shí) ,還應(yīng)定期使用校正片對(duì)其性能進(jìn)行校正。特別是當(dāng)試驗(yàn)中出現(xiàn)異常情況或檢驗(yàn)結(jié)果有爭(zhēng)議時(shí) ,為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性 ,必須用溶出度校正片對(duì)儀器進(jìn)行校正。溶出度校正片是由美G藥典委員會(huì)在 20世紀(jì)70年代提出的。因?yàn)槿艹鰞x僅機(jī)械指標(biāo)符合要求還不夠 ,還應(yīng)采用一定的標(biāo)準(zhǔn)制劑進(jìn)行校正 ,對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)理統(tǒng)計(jì)后必須符合一定的要求。如不符合要求 ,應(yīng)適當(dāng)調(diào)整儀器的機(jī)械部件 ,直**校正片的測(cè)定符合規(guī)定。我G目前使用的是非崩解型溶出度校正片為水楊酸片。使用溶出度校正片不僅能確定溶出儀的性能狀態(tài) ,還能考查實(shí)驗(yàn)操作是否規(guī)范 ,因此校正片對(duì)溶出實(shí)驗(yàn)具有非常實(shí)用的價(jià)值 ,對(duì)確定溶出度結(jié)果偏差的來(lái)源有很大作用。溶出儀在校正后 ,溶出杯需編號(hào)配對(duì) ,溶出杯不配套對(duì)實(shí)驗(yàn)有一定的影響。 3.2 溶出介質(zhì)的配制與脫氣 3.2.1 溶出介質(zhì)的脫氣   

 溶出度試驗(yàn)規(guī)定 ,溶出介質(zhì)在試驗(yàn)前應(yīng)進(jìn)行脫氣處理 ,因?yàn)榻橘|(zhì)中的氣泡在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中會(huì)影響樣品的崩解、 擴(kuò)散和溶出。溶出介質(zhì)脫氣處理對(duì)轉(zhuǎn)籃法的影響較明顯 ,因?yàn)槿芤褐械臍馀輹?huì)堵塞轉(zhuǎn)籃空隙 ,影響樣品溶出 ,而對(duì)槳法影響不大。脫氣方法一般采用煮沸法、 抽濾法或超聲法 ,煮沸法需煮沸15 min再放冷 ,如煮沸時(shí)間不足即放冷則除氣效果不好。較好的脫氣方法是緩慢攪拌下加熱**約 41 ℃,在真空條件下再不斷攪拌 5 min,或減壓抽濾 ,現(xiàn)在已有加熱 ,抽真空 ,水循環(huán)攪拌一體化的儀器 ,脫氣效果較好。 

3.2.2配制溶出介質(zhì)的試劑和試液   

若溶出介質(zhì)為鹽酸溶液等酸溶液 ,需在水脫氣后冷卻**約 37 ℃時(shí)配制 ,如先配制再加熱脫氣會(huì)影響酸度。含有有機(jī)溶劑的溶出介質(zhì)更應(yīng)在脫氣后配制。若溶出介質(zhì)為緩沖液 ,應(yīng)調(diào)節(jié) pH值**規(guī)定值 ±0 . 05之內(nèi)。溶出介質(zhì)中所用的無(wú)機(jī)鹽或有機(jī)溶劑 (乙醇或異丙醇等 ) ,不同廠商的差異不明顯 ,而水則由于來(lái)源不同 , pH值存在差異 ,對(duì)某些品種可能會(huì)導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果的差異[ 2 ]。表面活性劑 ,如十二烷基硫酸鈉 ( SDS)、 聚山梨酯 80、 溴化十六烷基三甲基銨、 三羥甲基氨基甲烷等 ,因品牌的不同可能導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果的差異較大。筆者發(fā)現(xiàn) ,在部分品種 (如非諾貝特緩釋片、 非洛地平緩釋片 ) 的溶出度測(cè)定中 ,曾有此類(lèi)情況 ,有時(shí)甚**會(huì)影響結(jié)果的判定。 3.2.3溶出介質(zhì)的揮發(fā) 

溶出介質(zhì)中有機(jī)相占比例較大時(shí) ,應(yīng)注意減少預(yù)熱和導(dǎo)致試驗(yàn)過(guò)程中介質(zhì)揮發(fā)的因素 ,盡量使用密封性良好的溶出儀。 3.3 取樣時(shí)間和取樣量 

按規(guī)定的取樣時(shí)間取樣 ,從 6個(gè)杯中取樣的時(shí)間應(yīng)在 1 min內(nèi)完成 ,自取樣**濾過(guò)應(yīng)在 30 s內(nèi)完成。若手工取樣 , 1 min內(nèi)取 6份溶出液有一定困難 ,可采用每隔 1 min放下一根轉(zhuǎn)桿 ,將供試品逐一放入溶出介質(zhì)中的方法 ,這樣即可按時(shí)從容取樣。對(duì)于緩釋控釋制劑 ,需多次取樣 ,多次取樣所量取溶出介質(zhì)的體積之和應(yīng)在其總體積的 1%之內(nèi) ,如超過(guò)總體積的 1%時(shí) ,應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充溶出介質(zhì)或在計(jì)算時(shí)加以校正。 

3.4溶出液的過(guò)濾與濾膜的吸附 

取樣過(guò)濾時(shí) ,應(yīng)注意可能存在的損失。因?yàn)V膜與藥物間有一個(gè)吸附飽和過(guò)程,即濾膜只有吸附到一定量之后 ,方能達(dá)到飽和、 不再吸附。比如 ,使用同一個(gè)濾膜進(jìn)行 6份樣品過(guò)濾時(shí) ,往往**個(gè)數(shù)據(jù)偏低 ,這就是由于吸附飽和過(guò)程所致。該過(guò)程的影響程度與濾膜的品牌和性質(zhì) ,藥物的理化性質(zhì)、 是否經(jīng)微粉化處理等因素有關(guān)。對(duì)用濾膜過(guò)濾時(shí)有吸附作用的藥品 ,改用其他無(wú)吸附的濾材濾過(guò) ,或用適當(dāng)?shù)姆椒ㄏ降挠绊?,如可將濾膜在沸水中煮沸 1 h,或加大初濾液體積等 ,也可采用樣品直接高速離心的方法。判定濾膜吸附與否的方法可采用: ①取對(duì)照品溶液 ,經(jīng)濾膜過(guò)濾后,與原溶液進(jìn)行比較 ,觀察測(cè)定前后響應(yīng)值 (吸光度或峰面積 )的變化。②取溶出液過(guò)濾 ,舍去不同體積的初濾液后測(cè)定 ,觀察響應(yīng)值 (吸光度或峰面積 )的變化 ,了解被測(cè)藥物與濾膜的吸附情況。③取樣后 ,一部分不過(guò)濾 ,直接采用高速離心 ,取上清液測(cè)定;另一部分采用過(guò)濾法 ,取續(xù)濾液測(cè)定 ,考查兩者間測(cè)定數(shù)據(jù)的差異。 3.5 膠囊殼對(duì)測(cè)定的影響 

膠囊殼質(zhì)量的不同 ,紫外吸光強(qiáng)度也各不相同 ,故在紫外法測(cè)定時(shí)常常有干擾。筆者在工作中曾多次遇到溶出度均值大于含量 10%～20% (均采用紫外法測(cè)定 )的情況,所以在測(cè)定膠囊劑的溶出度時(shí) ,應(yīng)注意膠囊殼對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。校正試驗(yàn)一般采用取 6?？瞻啄z囊殼 ,置于同一溶出杯內(nèi) ,用該品種項(xiàng)下規(guī)定體積的溶出介質(zhì)溶解空膠囊殼 ,并按該品種項(xiàng)下的分析方法測(cè)定 ,測(cè)得每個(gè)空膠囊的空白校正值 ,如校正值大于標(biāo)示量的 25% ,則實(shí)驗(yàn)無(wú)效 ,如校正值 ≤2% ,則可忽略不計(jì)[ 3 ]。 3.6  溶出液的穩(wěn)定性 

主成分在溶出介質(zhì)中的穩(wěn)定性也是一個(gè)不容忽視的問(wèn)題。如溶液穩(wěn)定性不佳 ,如一些光穩(wěn)定性、 熱穩(wěn)定性較差的藥品 (尼莫地平制劑、 硝苯地平制劑或硝酸甘油制劑等 ) ,應(yīng)在取樣后立即測(cè)定。 4.溶出方法的選擇  

《中G藥典 》 2000年版附錄溶出度測(cè)定方法有轉(zhuǎn)籃法與槳法兩種 ,相同轉(zhuǎn)速時(shí) ,轉(zhuǎn)籃法使前期溶出較快 ,而槳法使后期溶出較快 ,分析其原因 ,這可能與片子籃中被籃網(wǎng)磨蝕有關(guān) ,而槳法攪拌力比轉(zhuǎn)籃法大 ,片子崩解后 ,顆粒能較好的懸浮于溶出介質(zhì)中 ,與溶出介質(zhì)的有效接觸面積大 ,而使后期溶出較快 ,應(yīng)結(jié)合樣品的不同特性作有效的選擇 ,以反映制劑真實(shí)的溶出情況[ 16 ]。 

影響片劑溶出度的因素并不是單一的、 獨(dú)立的,應(yīng)綜合考慮仔細(xì)分析 ,根據(jù)藥物的某些性質(zhì) ,通過(guò)對(duì)兩種以上制劑的溶出度評(píng)價(jià)中 ,篩選出合理的處方和制備工藝 ,從而確保產(chǎn)品的質(zhì)量。