1.測(cè)定波長(zhǎng)的選擇
對(duì)照品溶液的制備：取鹽酸莫西沙星對(duì)照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液（0.9→1000）溶解并稀釋成每1ml中約含莫西沙星4.4µg的溶液，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為對(duì)照品溶液；
空白輔料溶液的制備：稱取按處方比例廢紙的空白輔料適量，同對(duì)照品溶液方法制備，即得空白輔料溶液。
以鹽酸溶液（0.9→1000）為空白，取上述配制的兩種溶液照紫外-可見分光光度法（中G藥典2010年版二部附錄Ⅳ A）在200nm~400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描測(cè)定，記錄紫外吸收?qǐng)D譜。
由紫外吸收可知鹽酸莫西沙星在295nm左右波長(zhǎng)處由**大吸收?？瞻纵o料在此波長(zhǎng)處無(wú)吸收，不干擾測(cè)定。
線性關(guān)系考察
精密稱取鹽酸莫西沙星對(duì)照品約22mg，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液（0.9→1000）溶解并稀釋**刻度，搖勻，作為母液，取母液0.5ml、0.8ml、1.0ml、1.2ml、1.5ml分別置50ml量瓶中，加鹽酸溶液（0.9→1000）制成每1 ml中約含2µg、3µg、4µg、5µg、6µg的溶液；照紫外-可見分光光度法（中G藥典2010年版二部附錄Ⅳ A）在293nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，結(jié)果見表。以鹽酸莫西沙星濃度為橫坐標(biāo)，吸收度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，結(jié)果在2.2µg/ml~
6.6µg/ml范圍內(nèi)線性良好?；貧w方程：y = 0.1052x + 0.0142；相關(guān)系數(shù)r= 0.9999。
表線性相關(guān)性試驗(yàn)結(jié)果
|
濃度（µg/ml） |
2.2 |
3.5 |
4.4 |
5.3 |
6.6 |
|
吸收度 |
0.2437 |
0.3836 |
0.4807 |
0.5702 |
0.7079 |
精密度試驗(yàn)
精密稱取鹽酸莫西沙星對(duì)照品適量，加鹽酸溶液（0.9→1000）溶解并稀釋成每1ml中約含莫西沙星4.4µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（中G藥典2010年版二部附錄Ⅳ A）在293nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，重復(fù)測(cè)定5次，計(jì)算RSD。結(jié)果見表。
溶出度精密度試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果
|
序號(hào) |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
吸收度 |
0.4807 |
0.4806 |
0.4806 |
0.4806 |
0.4807 |
|
平均值0.48064 RSD:0.0114% |
回收率試驗(yàn)（n=9）
精密稱取鹽酸莫西沙星原料（批號(hào)：120702；含量：按干燥品計(jì)，鹽酸莫西沙星含量為 %）17mg、22mg、26mg,各平行三份（共九份），分別置100ml量瓶中，按處方比例加入混合均勻的輔料，加鹽酸溶液（0.9→1000）溶解并稀釋**刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取莫西沙星對(duì)照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液（0.9→1000）溶解并稀釋成每1ml中約含莫西沙星4.4µg的溶液，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為對(duì)照品溶液。照紫外-可見分光光度法（中G藥典2010年版二部附錄Ⅳ A）在293nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按外標(biāo)法計(jì)算。結(jié)果見表。
回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果
|
|
加入量（mg） |
測(cè)定值（mg） |
回收率（%） |
RSD(%) |
|
80%-1 |
17.81 |
17.59 |
98.76 |
1.35 |
|
80%-2 |
17.76 |
17.68 |
99.55 |
|
80%-3 |
17.89 |
17.74 |
99.16 |
|
100%-1 |
22.24 |
22.45 |
100.94 |
|
100%-2 |
22.19 |
22.49 |
101.35 |
|
100%-3 |
22.32 |
22.54 |
100.98 |
|
120%-1 |
26.42 |
27.05 |
102.38 |
|
120%-2 |
26.63 |
27.14 |
101.92 |
|
120%-3 |
26.37 |
26.99 |
102.35 |
結(jié)果表明，本品溶出度測(cè)定方法回收率良好，準(zhǔn)確度較高。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
溶劑選擇
取本品（批號(hào)：120702），照溶出度法（中G藥典2010年版二部附錄ⅩC第二法）測(cè)定。分別以水、鹽酸溶液（0.9→1000）和磷酸鹽緩沖液 （pH6.8）為溶劑，溫度37℃±0.5℃，轉(zhuǎn)速每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10分鐘、30分鐘、45分鐘時(shí)，取溶液適量，，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，加上述各溶劑稀釋成每1ml中約含莫西沙星4.4µg的溶液；另取莫西沙星對(duì)照品適量，加鹽酸溶液（0.9→1000）溶解并稀釋成每1ml中約含莫西沙星4.4µg的溶液；
取上述兩種溶液，照紫外-可見分光光度法（中G藥典2010年版二部附錄Ⅳ A）在293nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算每片的溶出量。結(jié)果見表。
不同溶出介質(zhì)的溶出度測(cè)定結(jié)果（%）
溶出介質(zhì)
時(shí)間
序號(hào) |
水 |
PH6.8溶液 |
鹽酸溶液（0.9→1000） |
|
10min |
30min |
45min |
10min |
30min |
45min |
10min |
30min |
45min |
|
1 |
77.59 |
86.78 |
88.71 |
101.08 |
104.72 |
106.06 |
102.53 |
104.12 |
104.25 |
|
2 |
77.56 |
87.64 |
87.55 |
99.59 |
105.70 |
113.91 |
101.36 |
104.12 |
101.79 |
|
3 |
80.21 |
88.09 |
87.36 |
101.86 |
105.25 |
110.72 |
101.38 |
103.74 |
114.85 |
|
4 |
78.72 |
87.64 |
87.70 |
101.63 |
105.41 |
99.86 |
102.46 |
108.52 |
116.27 |
|
5 |
79.35 |
87.32 |
87.64 |
101.19 |
109.58 |
105.16 |
100.03 |
104.77 |
101.99 |
|
6 |
73.46 |
86.95 |
91.46 |
98.94 |
105.52 |
105.45 |
101.60 |
105.12 |
101.69 |
|
平均溶出度（%） |
77.82 |
87.40 |
88.40 |
100.72 |
106.03 |
106.86 |
101.56 |
105.06 |
106.81 |
上表的數(shù)據(jù)表明：本品除在水中溶出度稍差外，在鹽酸溶液（0.9→1000）和磷酸鹽緩沖液 （pH6.8）中樣品均溶出完全，無(wú)明顯差別，選擇用鹽酸溶液（0.9→1000）作為溶出介質(zhì)。
轉(zhuǎn)籃法和槳法、取樣時(shí)間的選擇
取本品（批號(hào)：120702）6片，以鹽酸溶液（0.9→1000）900ml為溶劑，溫度：37℃±0.5℃，轉(zhuǎn)速每分鐘50轉(zhuǎn)，分別照溶出度測(cè)定法**法（轉(zhuǎn)籃法）和第二法（槳法）操作，經(jīng)10分鐘、30分鐘、45分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，加鹽酸溶液（0.9→1000）稀釋成每1ml中約含莫西沙星4.4µg的溶液，作為供試品溶液；另取莫西沙星對(duì)照品適量，加鹽酸溶液（0.9→1000）溶解并稀釋成每1ml中約含莫西沙星4.4µg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照上述各溶液，照紫外-可見分光光度法（中G藥典2010年版二部附錄Ⅳ A）在293nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算每片的溶出量。結(jié)果見表。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
方法選擇結(jié)果（%）
時(shí)間
方法 |
10 min |
30 min |
45 min |
|
轉(zhuǎn)籃法 |
41.27 |
91.42 |
105.45 |
|
槳法 |
101.56 |
105.07 |
106.81 |
上述結(jié)果表明：轉(zhuǎn)籃法10分鐘、30分鐘取樣測(cè)定結(jié)果稍微偏低外，45分鐘取樣點(diǎn)的溶出結(jié)果無(wú)明顯差異，為更好的控制本品質(zhì)量，選擇槳法，45分鐘作為取樣點(diǎn)。
溶出均一性
溶出均一性試驗(yàn)方法采用中G藥典2010年版二部附錄ⅩC第二法，隨機(jī)取120702批樣品36片，以鹽酸溶液（0.9→1000）900ml為溶劑，溫度：37℃±0.5℃，轉(zhuǎn)速每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，加鹽酸溶液（0.9→1000）稀釋成每1ml中約含莫西沙星4.4µg的溶液，作為供試品溶液；另取莫西沙星對(duì)照品適量，加鹽酸溶液（0.9→1000）溶解并稀釋成每1ml中約含莫西沙星4.4µg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照上述各溶液，照紫外-可見分光光度法（中G藥典2010年版二部附錄Ⅳ A）在293nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算每片的溶出量。36片的平均溶出量及其RSD值。結(jié)果見表。
120702批樣品溶出均一性試驗(yàn)結(jié)果（%）
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
|
107.20 |
108.69 |
107.53 |
109.02 |
107.27 |
101.69 |
106.38 |
102.18 |
106.98 |
|
10 |
11 |
12 |
13 |
14 |
15 |
16 |
17 |
18 |
|
108.73 |
106.46 |
109.15 |
107.11 |
108.51 |
106.95 |
106.06 |
107.40 |
105.46 |
|
19 |
20 |
21 |
22 |
23 |
24 |
25 |
26 |
27 |
|
108.53 |
106.42 |
107.46 |
106.58 |
107.51 |
107.09 |
107.06 |
107.00 |
106.49 |
|
28 |
29 |
30 |
31 |
32 |
33 |
34 |
35 |
36 |
|
108.60 |
106.31 |
107.98 |
107.46 |
106.75 |
106.66 |
104.09 |
107.29 |
105.19 |
結(jié)果表明，120702批樣品的平均溶出度為，RSD為1.52%
累積溶出試驗(yàn)
采用中G藥典2010年版二部附錄ⅩC第二法，隨機(jī)抽取樣品6片，以鹽酸溶液（0.9→1000）900ml為溶出介質(zhì)，溫度：37℃±0.5℃，轉(zhuǎn)速每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作。經(jīng)5、10、20、30、45、60分鐘分別取溶出液10ml（同時(shí)補(bǔ)充同體積溶劑），濾過，精密量取續(xù)濾液1ml置100ml量瓶中，加鹽酸溶液（0.9→1000）稀釋**刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取莫西沙星對(duì)照品適量，加鹽酸溶液（0.9→1000）溶解并稀釋成每1ml中約含莫西沙星4.4µg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照紫外-可見分光光度法（中G藥典2010年版二部附錄Ⅳ A）在293nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按外標(biāo)法計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的平均溶出百分?jǐn)?shù)（%），以取樣時(shí)間為橫坐標(biāo)，溶出度平均值為縱坐標(biāo)，繪制累積溶出曲線。結(jié)果見表。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
累積溶出結(jié)果（%）
時(shí)間
編號(hào) |
5min |
10 min |
20 min |
30 min |
45 min |
60 min |
|
1 |
91.32 |
103.59 |
105.12 |
106.56 |
105.96 |
106.90 |
|
2 |
87.15 |
102.95 |
105.87 |
106.74 |
106.19 |
106.98 |
|
3 |
90.61 |
105.34 |
107.29 |
107.96 |
107.16 |
108.27 |
|
4 |
91.52 |
102.08 |
105.59 |
105.30 |
105.63 |
106.76 |
|
5 |
94.30 |
104.92 |
106.98 |
106.23 |
106.54 |
107.56 |
|
6 |
89.50 |
101.93 |
105.05 |
104.61 |
105.56 |
105.91 |
|
平均值 |
93.73 |
103.47 |
105.98 |
106.23 |
106.17 |
107.06 |
累積溶出曲線
