摘要：口腔崩解片（ODTs）是近三十幾年來G內(nèi)外研究的一種新的固體速釋劑型，通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)口腔崩解片的特點(diǎn)、發(fā)展?fàn)顩r、制備工藝、常用輔料、質(zhì)量評(píng)價(jià)、應(yīng)用前景等方面做以下綜述。 關(guān)鍵詞：口腔崩解片；制備工藝；輔料；進(jìn)展  

口腔崩解片（orally disintegrating tablets ,ODTs）這一新劑型**早由西方研究人員在1986年研制成功，但此后該劑型并未在G際醫(yī)藥市場(chǎng)上掀起很大波瀾。直到20世紀(jì)90年代末，自法G愛的發(fā)（Ethpharm）公司又開發(fā)出一只名為FlashTab（當(dāng)時(shí)我G學(xué)者將其名為“速崩片”，G外稱之為口腔崩解片），能在口腔里迅速崩解的新劑型，口腔崩解片這一劑型方才引起世人的注意。此時(shí)，離世界上**只口腔崩解片Zydis的上市時(shí)間已過去了整整10年 [1]。 

2003 年8 月，G家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)將口腔速溶片及口腔速崩片統(tǒng)一命名為口腔崩解片，并作為新制劑加以評(píng)審。該劑型主要是選擇合適的崩解劑，制成既有一定的硬度，又有一定的疏松度的片劑。服用時(shí)置舌面，可不需用水輔助吞咽，在口腔中15 ~ 60 s 內(nèi)迅速崩解成細(xì)顆粒,僅幾個(gè)吞咽動(dòng)作即可完成服藥過程[2]。 

1 口腔崩解片的特點(diǎn) 

1.1  服用方便，患者易于接受    口腔崩解片不必用水送服， 唾液即可使其崩解或溶解，這使得該劑型在老人、小兒吞咽困難的患者及取水不便者服藥提供了巨大的方便；對(duì)于患者在不主動(dòng)或不配合情況下用藥，局部治療效果好、減少胃腸道的刺激、不良反應(yīng)小。 

1.2  吸收快、shou過效應(yīng)小，生物利用度高   口腔崩解片加快了藥物的溶出速率, 故制成口腔崩解片可提高藥物的生物利用度。特別適用于一些需要快速起效的藥物, 如一些戰(zhàn)傷急救藥、解痙止吐藥、及應(yīng)對(duì)突發(fā)疾病的治療藥物。1.3  藥物分布均勻，對(duì)消化道黏膜刺激作用小   口腔崩解片崩解溶出吞咽后，細(xì)小的藥物顆粒伴隨唾液可在胃部均勻分布，吸附或嵌入胃黏膜，吸收量增加，也不會(huì)因胃黏膜局部藥量過大產(chǎn)生刺激作用。而普通片劑崩解慢，在口服過程中食道阻塞和組織損傷的危險(xiǎn)性較大，如對(duì)消化道粘膜有刺激性的非甾體抗炎藥阿司匹林，制成口腔崩解片后明顯緩解對(duì)消化道的刺激性[3] 。 

1.4 局部靶向治療的作用   普通口服固體制劑(片劑、膠囊劑)到達(dá)胃底部，在胃蠕動(dòng)的作用下迅速排空，難以達(dá)到胃的靶向效果。如在幽門螺桿菌進(jìn)行局部治療中，服用含陰離子交換樹脂的口腔崩解片，在口腔內(nèi)溶解，樹脂在胃內(nèi)分布均勻，10％的藥物在胃內(nèi)滯留5.5小時(shí)，便可達(dá)到局部靶向治療的效果 [4] 。 

1.5 理想的口腔崩解片應(yīng)具備如下性質(zhì)：（1）無需水的送服，就可以在口腔迅速崩解溶出，且沒有不溶顆粒的沙礫感；（2）具有較大的載藥量，達(dá)到治療劑量（3）口感好，沒有藥物苦味，藥物沒有難聞氣味；（4）藥物在口腔中的殘留量少；（5）劑型對(duì)濕熱不敏感，性質(zhì)穩(wěn)定，便于存放；（6）制備、包裝過程簡(jiǎn)單，造價(jià)低廉。 

2 制備工藝[5] 

口腔崩解片一方面要求其具備普通片劑的硬度，同時(shí)又要求能快速崩解，因此在制劑設(shè)計(jì)有一定的特點(diǎn)和要求，常用的有冷凍干燥法、直接壓片法、濕法造粒法、噴霧干燥法等。 

2.1冷凍干燥法[6]    冷凍干燥法制備口腔崩解片的方法在G外己經(jīng)發(fā)展的比較成熟, 該**持有公司是以P.R.Scherer公司的Zydis 為代表制備方法是:將主藥和輔料混懸或溶解后定量分裝在模具中, 迅速冷凍成固體，再于真空條件下，從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)液態(tài)而直接升華除去水分。所得產(chǎn)品結(jié)構(gòu)疏松，內(nèi)富細(xì)小空隙，因而能迅速吸水溶解，制得高孔隙率的固體制劑。該方法適合于化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定, 粒徑較小且水不溶性的藥物。 

2.2直接壓片法    直接壓片法制備口腔崩解片多采用具有較強(qiáng)可壓性即崩解性的微晶纖維素為填充劑和崩解性能較強(qiáng)的崩解劑聯(lián)合使用，有時(shí)還可輔以水溶性賦形劑增加制劑的溶解性。張偉民等[7]采用粉末直接壓片法制備了紅景天口崩片，可以滿足粉末直接壓片的要求。 

2.3 濕法造粒法     由于直接壓片法受輔料的流動(dòng)性、可壓性等影響較大, 對(duì)輔料的要求較高。雖然常用的MCC流動(dòng)性、可壓性均較好, 但用量大時(shí)ODT崩解后因其不溶于水, 會(huì)產(chǎn)生沙礫感。為此, 人們?cè)噲D采用易溶于水的甘露醇、乳糖等作稀釋劑, 另選優(yōu)良的崩解劑, 并采用濕法制粒壓片工藝制備ODT 。該法無需特殊工藝過程，適合于普通片劑生產(chǎn)線，便于推廣應(yīng)用。濕法制粒壓片是目前G內(nèi)**常用的片劑制造工藝。 

2.4 噴霧干燥法     噴霧干燥法是將含有靜電荷的聚合物及增溶劑、膨脹劑與緩沖液混合, 以噴霧干燥的方法制得多孔性顆粒, 加入藥物和崩解劑等其他輔料, 采用普通片劑技術(shù)壓制成口腔崩解片。當(dāng)藥片遇到唾液時(shí), 顆粒間的靜電荷使片劑迅速崩解散開。制備氫溴酸東莨菪堿口腔崩解片用噴霧干燥法制得粉末流動(dòng)性較好, 用該粉末壓片后制得ODT與直接壓片法相比具有較好的硬度、崩解性和體外溶出速度 [8] 。 

2.5 其他方法    目前除上述方法外，還有模制法，固態(tài)溶液技術(shù)、閃流技術(shù)、預(yù)處理法等技術(shù)用于口腔崩解片的研制, 但往往技術(shù)較為復(fù)雜, 對(duì)儀器設(shè)備的要求較高。為了成本低, 制備簡(jiǎn)單, 近年來采用優(yōu)質(zhì)崩解劑和普通壓片技術(shù)制備的ODT已愈來愈成為人們研究的熱點(diǎn)。 #p#分頁(yè)標(biāo)題#e#

3 常用輔料 [9] 

制備口腔崩解片的關(guān)鍵在于尋找合適的輔料，以確保制片時(shí)流動(dòng)性好、可壓性強(qiáng)，所制得的片劑崩解快、口感好。目前常用的輔料有以下幾種。   3.1崩解劑   口腔崩解片輔料中**重要的是崩解劑, 其輔料多為水不溶性, 多采用高效崩解劑, 利用崩解劑的毛細(xì)管作用或溶脹性質(zhì)使片劑迅速崩解。常用的有微晶纖維素( MCC) 、低取代羥丙基纖維素( L- HPC) 、微粉乙基纖維素[10]、交聯(lián)羧甲纖維素鈉( CMC- Na) 、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮( PVPP) 、交聯(lián)羧甲淀粉鈉( CCMS- Na) 以及處理瓊脂( TAG) 等,下面著重介紹微晶纖維素( MCC) , 低取代羥丙基纖維素( L- HPC)。 

3.1.1 微晶纖維素( MCC)  目前應(yīng)用**廣的一種輔料，可壓性好，常用于直接壓片工藝。用MCC壓制的片劑硬度高且極易崩解、成型性好。但MCC的溶脹性較差，通常不能單獨(dú)作為崩解劑使用，往往與其他溶脹性能強(qiáng)的輔料如低取代羥丙基纖維素聯(lián)合使用。 

3.1.2低取代羥丙基纖維素( L- HPC)  一種高效崩解劑，具有崩解和黏合雙重 性能。其表面結(jié)構(gòu)非常粗糙，可增強(qiáng)與藥物、輔料粒子間的結(jié)合能力，且較大的表面積和孔隙率使片劑具有很強(qiáng)的吸水性和溶脹性。L- HPC具有良好的崩解性能，在崩解過程中呈粉末狀均勻崩散，可增加片劑的崩解能力，提高片劑的崩解度和溶出度；同時(shí)還能加速片劑崩解后分散的細(xì)度，從而加快藥物的溶出，提高生物利用度。另外，使用L- HPC 壓制的片劑整潔美觀、硬度大，且質(zhì)量穩(wěn)定性高，長(zhǎng)期保存崩解度不受影響。 

3.2 矯味劑  矯味劑指為掩蓋和矯正藥物制劑中的不良味道而添加到制劑中的輔料。根據(jù)其作用不同，矯味劑可分為甜味劑（天然甜味劑蔗糖、單糖漿和合成甜味劑糖精鈉**為常用）、芳香劑（香草醛、香蘭素及其他芳香型脂類、醇類等）、泡騰劑（原理是二氧化碳麻痹味蕾，起矯味作用）、膠漿劑（如黃原膠、阿拉伯樹膠等各種樹膠高分子材料，具有緩和黏稠的作用，干擾味蕾的味覺而矯味）。添加矯味劑后使藥物制劑的口感明顯改善，更能為患者所接受 [11] 。 

3.3 填充劑  填充劑主要有葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、玉米淀粉、PEG4000等，目前應(yīng)用較多的是甘露醇、乳糖。 

3.4 潤(rùn)滑劑  潤(rùn)滑劑包括水溶性和水不溶性兩類。水溶性潤(rùn)滑劑PEG4000、PEG6000、苯甲酸鈉、醋酸鈉,硬脂酰富馬酸鈉等，其中常用PEG6000。水不溶

性潤(rùn)滑劑有硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、氫化植物油等，常用的為硬脂酸鎂。

 4 質(zhì)量評(píng)價(jià) 

口腔崩解片的評(píng)價(jià), 主要有崩解時(shí)限和溶出度(對(duì)難溶性藥物)檢查。由于需要在口腔中直接崩解, 口感也是其質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)。 

4.1崩解時(shí)限  G家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）藥品審評(píng)中心在2003年8 月的《口腔崩解片的劑型特點(diǎn)和質(zhì)量控制會(huì)議紀(jì)要》中確立了口腔崩解片的崩解時(shí)限基本質(zhì)量控制要求：崩解時(shí)間在1 min 以內(nèi)，介質(zhì)**用水，用量應(yīng)小于2 mL，溫度為37 ℃，采用靜態(tài)方法，另應(yīng)有粒度控制項(xiàng)目（應(yīng)小于分散片的710μm）。 4.2 口感評(píng)價(jià)   口腔崩解片可在口腔中快速崩解，其口感也是重要的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)。口感的評(píng)價(jià)主要為健康志愿者的主觀感覺，目前沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。 

李笑慧等[12]使用口感評(píng)分法考察了小兒用阿奇霉素口腔崩解片的口感，在受試志愿者的口感試驗(yàn)中，將口感評(píng)價(jià)指標(biāo)分為4 級(jí)：0 級(jí)口感**好，無苦味和刺激性；1 級(jí)口感良好，有輕微苦味和刺激性；2 級(jí)口感一般，有中等程度的苦味和刺激性；3 級(jí)口感不良，有強(qiáng)烈苦味和刺激性。Mizumoto 等[13]在口腔崩解片口味評(píng)價(jià)與預(yù)測(cè)試驗(yàn)中，通過記錄受試者的感受，考察受試者對(duì)主藥的苦味閾值濃度，確定可接受藥物濃度范圍后，通過測(cè)定藥物溶出的**高濃度和達(dá)峰時(shí)間即可評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)不同處方工藝的口感，減少受試志愿者服藥次數(shù)和主觀性差異。 

除崩解時(shí)限和口感外，潤(rùn)濕時(shí)間，硬度和脆碎度對(duì)口腔崩解片的質(zhì)量也有著重要的影響，雖然各藥典對(duì)此沒有明確規(guī)定，也是科研人員研究的一個(gè)重點(diǎn)內(nèi)容。Goel[14] 等測(cè)定ODTD的潤(rùn)濕時(shí)間，孫運(yùn)棟等[15]考察了枸櫞酸莫沙必利口腔崩解片，發(fā)現(xiàn)壓片壓力與片劑孔隙率、硬度之間的關(guān)系。 

5 小結(jié) 

目前，口腔崩解片作為一個(gè)研究的熱點(diǎn)，無論西藥制劑，還是中藥制劑都研制出了吸收快, 生物利用度高，順應(yīng)性良好的制劑。但其在臨床研究、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上存在問題依然有待解決。隨著口腔崩解片的不斷完善，在藥劑*域迅速崛起，其研究開發(fā)將呈現(xiàn)出廣闊的市場(chǎng)和應(yīng)用前景。